Cô Nàng Xui Xẻo Và Anh Chàng May Mắn kể về hành trình của Tiểu Khưu, một biên tập viên tại nhà xuất bản, người vừa từ chối một cuốn tiểu thuyết thiếu tính thực tế. Trong khi ngủ quên trong tủ quần áo, cô bỗng nhiên xuyên không vào thế giới của chính cuốn tiểu thuyết đó, và định mệnh đưa đẩy cô hóa thân thành Thẩm Thanh Ca - nhân vật nữ phụ kém may mắn. Mặc dù sở hữu khả năng độc đáo của tác giả, giúp cô nhận biết chỉ số may mắn của người khác, nhưng bản thân Tiểu Khưu lại bị ám ảnh bởi vận xui đeo bám. Để thay đổi số phận và tìm đường trở về, cô buộc phải tiếp cận nam chính Cố Dịch Thần, người được xem như chìa khóa để cải thiện vận may của cô.