Người Bạn Thù Địch xoay quanh câu chuyện tại trường trung học Siamwit trong bối cảnh khó khăn. Khi hiệu trưởng Paphada quyết định sát nhập cơ sở Udon Phithak và Thep Burapha, đây là một thách thức lớn khi mà hai cơ sở này từ lâu đã có hiềm khích. Saint, lớp trưởng lớp M.5/2, là một học sinh không mặn mà với việc học, anh là thủ lĩnh của một nhóm chuyên bắt nạt. Tình thế trở nên căng thẳng khi anh gặp lại Shin, một cậu học sinh nổi loạn và có tính khí mạnh mẽ. Trong quáứ, họ từng là bạn thân, nhưng một biến cố đã khiến tình bạn ấy đổ vỡ. Cuộc xung đột giữa Saint và Shin dẫn đến những rắc rối trong lớp học, khiến hai giáo viên Jan và Sung phải gạt bỏ sự khác biệt để cùng nhau khôi phục hòa bình, đồng thời kêu gọi sự hòa giải cho mối quan hệ căng thẳng giữa hai nhân vật chính.