Nhất Tán Yên Vũ xoay quanh cuộc gặp gỡ giữa Nam Phong Ý và Mộng Tây Châu, một người hâm mộ cuồng nhiệt của anh, tại Đại Lý Tự. Chỉ sau một thời gian ngắn, họ kết bái sư đồ và cùng nhau thực hiện sứ mệnh tiêu diệt yêu quái. Khi tình cảm giữa họ ngày càng sâu sắc, Mộng Tây Châu bất ngờ bị ảnh hưởng bởi yêu vương và bị thao túng bởi tâm ma. Trong khi đó, Nam Phong Ý phát hiện ra rằng trong cơ thể mình chứa viên yêu đan mà Mộng Tây Châu đã thất lạc. Để cứu người mình yêu, anh quyết định trả lại viên đan và cùng Mộng Tây Châu hiệp lực trong cuộc chiến chống lại tâm ma, nhằm giải cứu những sinh linh vô tội khỏi sự áp bức.