Paris Thất Thủ xoay quanh một cuộc tấn công khủng bố do Jacob Pearce chỉ huy nhằm vào buổi tiệc của các quan chức cấp cao, mục tiêu chính là Bộ trưởng Quốc phòng Pháp. Vệ sĩ Vincent Taleb buộc phải hợp tác với điệp viên MI6 thông minh, Zara Taylor, để giải quyết tình huống khẩn cấp này. Khi sự việc trở nên nghiêm trọng, họ nhận ra âm mưu của kẻ thù không chỉ dừng lại ở việc ám sát. Cả hai bắt đầu nghi ngờ có một kẻ phản bội trong lực lượng an ninh đang cung cấp thông tin cho Jacob. Trong bối cảnh càng ngày càng bị cô lập, Vincent và Zara chỉ có thể dựa vào nhau để đấu tranh. Trước những kế hoạch tinh vi của Jacob, liệu cặp đôi này có thể ngăn chặn Paris rơi vào tay kẻ thù thâm độc?