Mật Mã Thanh Minh Thượng Hà Đồ xoay quanh cuộc sống của một gia đình năm người với những tính cách và ước mơ khác biệt. Triệu Bất Ưu, một viên quan tiểu lại, chỉ mong sống an phận, trong khi vợ anh, Ôn Duyệt, luôn khát khao vươn lên và thực hiện những hoài bão lớn lao. Mặc dù họ thường xuyên cãi vã, tình cảm gia đình vẫn luôn đong đầy hạnh phúc. Tuy nhiên, khi vụ án Thuyền Mai bùng nổ, cả gia đình buộc phải dấn thân vào cuộc điều tra đầy cam go. Qua hành trình này, những mâu thuẫn dần được xóa nhòa, và họ cùng nhau chiến đấu để phơi bày âm mưu của các quan lại tham nhũng, bảo vệ công lý và hạnh phúc cho người dân Biện Lương.