Mỹ Nhân Trở Về xoay quanh câu chuyện của Dư Sơ Tâm và Châu Sở Minh, một cặp vợ chồng từng có tình yêu mạnh mẽ nhưng cuối cùng bị chia cắt bởi sự xuất hiện của Lâm Thanh Thanh. Cuộc sống của Dư Sơ Tâm không chỉ gánh chịu nỗi đau mất mát đứa con mà còn suýt nữa phải đánh đổi mạng sống. Khi đối mặt với khủng hoảng và áp lực tâm lý, cô quyết định thực hiện một kế hoạch táo bạo: giả vờ mất trí nhớ một cách có chọn lọc, giữ lại những kỷ niệm về khoảng thời gian hạnh phúc bên Châu Sở Minh.