Nụ Cười Quỷ Quái lấy bối cảnh khi ngành điện ảnh đang rơi vào giai đoạn trầm lắng, công ty Nhất Bình quyết định ra mắt chương trình Khám phá hang động trực tiếp với ý tưởng mới lạ. Diễn viên nổi tiếng Lý Khải Toàn cùng một nhóm người tham gia hành trình thám hiểm, nhưng họ liên tục gặp phải những hiện tượng kỳ bí và đáng sợ. Cả nhóm dần nhận ra mình bị cuốn vào một cái bẫy do kẻ giấu mặt sắp đặt. Trải qua những thử thách khắc nghiệt về bản chất con người và sự thanh lọc tâm hồn, bí mật kinh hoàng dần được hé lộ.